新加坡國立大學研究人員的一項最新研究顯示，當我們的身體分解葡萄糖以產生能量時，會產生一種名為甲基乙二醛的化學物質，而該物質會導致DNA受損，是癌症發生的早期預警信號。

新加坡國立大學的一個研究小組取得了新發現，將有助於解釋不良飲食習慣及其引發的糖尿病等常見疾病與癌症風險之間的聯繫。基於這項研究獲得的洞見有望推動旨在促進健康老齡化的癌症預防策略。

這項突破性研究由阿肖克·文基塔拉曼 (Ashok Venkitaraman) 教授領銜，由新國大屬下新加坡癌症科學研究所 (Cancer Science Institute of Singapore) 和新加坡國立大學楊潞齡醫學院 (Yong Loo Lin School of Medicine) 屬下國大癌症研究所 (NUS Centre for Cancer Research, N2CR) 的科學家，以及新加坡科技研究局的同事共同完成。

新加坡癌症科學研究所主任文基塔拉曼教授解釋說：「癌症是我們的基因與飲食、運動和污染等環境因素相互作用的結果。儘管目前對於這些環境因素如何增加患癌風險尚不明確，但理解其中的聯繫對我們採取預防措施，助力我們長久地保持健康，具有舉足輕重的意義。」

一種與糖尿病、肥胖和不良飲食相關的

化學物質會增加患癌風險

研究小組首先聚焦在遺傳了父母 BRCA2 癌症基因缺陷副本的高風險乳腺癌或卵巢癌患者上。他們證明，這些患者的細胞對甲基乙二醛的影響表現出異常敏感性，而甲基乙二醛是細胞分解葡萄糖以產生能量時生成的一種化學物質。研究表明，這種化學物質能夠導致 DNA 受損，而這正是癌症發展的早期預警信號。

研究小組的研究進一步揭示，即使沒有遺傳 BRCA2 的缺陷基因副本，但甲基乙二醛水平高於正常水平的人群，如與肥胖或不良飲食習慣相關的糖尿病或糖尿病前期患者，也會積累類似的預警信號，表明其罹患癌症的風險較高。

文基塔拉曼教授闡述道：「我們的研究顯示，甲基乙二醛水平較高的患者面臨更高的癌症風險。甲基乙二醛很容易通過血液中的糖化血紅蛋白 (HbA1C) 檢測出來，這為它成為潛在的癌症風險標誌物提供了可能。此外，通過藥物治療和健康的飲食習慣，我們可以有效地控制甲基乙二醛的高水平狀態，從而為採取積極措施預防癌症的發生開闢了途徑。」

該研究的第一作者、國大癌症研究所李光耀研究員 (Lee Kuan Yew Fellow) 江立人 (Li Ren Kong) 博士進一步補充說：「我們啟動這項研究的初衷是探索哪些因素會增加易患癌症家庭的風險，但我們的研究最終發現了一個更深層次的機制，即基礎能量代謝途徑與癌症發展之間的聯繫。這些發現提高了人們對飲食和體重控制在控制癌症風險方面所扮演的重要角色的認識。」

腫瘤形成的新機制

有趣的是，研究小組的工作對一項關於抑癌基因的經典理論進行了修正。這一理論被稱為克努森「二次打擊」範式 (Knudson's 'two-hit' paradigm)，最早提出於1971年，主張抑癌基因必須在細胞中永久失活，然後癌症才會發生。新國大的研究小組如今發現，甲基乙二醛能夠暫時使這些抑癌基因失活，這表明反覆出現的不良飲食習慣或未控制的糖尿病會隨著時間的推移「累加」而逐步增加患癌風險。這一新知識很可能對癌症研究領域的未來研究方向產生深遠的影響。

研究小組的研究成果已於2024年4月11日發表在《細胞》(Cell) 上，這是生物醫學研究領域最具影響力的科學期刊之一。

研究的下一階段基於這項新發現，研究人員計劃開展進一步研究，以了解代謝紊亂，如糖尿病或不良飲食習慣，是否會影響新加坡及其他亞洲國家的癌症風險。

研究小組還希望找出他們所發現的新陳代謝、飲食和癌症之間聯繫背後的新機制，從而開發出更有效的方法來預防或延緩癌症的發生。